Der Biosyntheseweg des Krebswirkstoffs Taxol

Die Aufkl rung des Biosynthesewegs des hochfunktionalisierten Naturstoffs und hochpotenten Krebsmedikaments Taxol ist seit einigen Jahren Gegenstand intensiver Forschung. Eine vollst ndige Entschl sselung w rde Wege zur komplett autarken heterologen Produktion des Stoffes ebnen, welcher derzeit nur in relativ geringen Mengen aus der nat rlichen Quelle, Taxus Spezies (Eibe) gewonnen werden kann. Der hochkomplexe Syntheseweg hinterl sst jedoch gegenw rtig noch diverse Fragezeichen. Ein Beispiel hierf r ist das Vorliegen der ersten Taxol-gerichteten Vorstufe Taxadien in Form zweier Isomere. Dem zellul r weniger abundanten Isomer kommt eine besondere Bedeutung zu, da seine Doppelbindungs-Konfiguration sich in allen darauf folgenden Taxol-Vorstufen wiederfindet. Ziel dieser Arbeit war es daher zu untersuchen, ob entgegen der bisher vorherrschenden Meinungen eine vorherige Isomerisierung durch ein zus tzliches Enzym, eine Isomerase, erfolgen muss um die darauf folgenden Schritte zu erm glichen. Im Zuge dieser Aufgabenstellung wurden zwei separate Projektpakete bearbeitet und diese im Gesamtkontext der Taxolbiosynthese diskutiert.