Synopses & Reviews
Die Bedeutung der -Arrestine als multifunktionelle Adapterproteine GPCR-vermittelter Signaltransduktion hat in den letzten Jahren immer mehr zugenommen. In der vorliegenden Arbeit lag der Schwerpunkt auf der Untersuchung der molekularen Basis sowie der Ligandenabh ngigkeit sowohl der -Arrestin/Rezeptor-Interaktion als auch -Arrestin-(un-)abh ngiger Signaltransduktionsmechanismen. Durch Mutationsanalysen konnten Ser 352/Thr 358 im distalen C-Terminus des P2Y1R als Schl sselstellen der -Arrestin-Translokation und Internalisierung identifiziert werden, w hrend ein oder mehrere Phosphorylierungsstellen im proximalen P2Y1R C-Terminus die molekulare Grundlage der Rezeptordesensibilisierung darstellen. Im Gegensatz dazu stellen die Phosphorylierungsstellen zwischen den Positionen 355 und 364 essentielle Bereiche der -Arrestin-Translokation an den 2AR dar. Dar berhinaus wurde gezeigt, dass die endogenen Agonisten am 2AR bzw. dem P2Y2R verschiedene mit dem jeweiligen Rezeptor verkn pfte G-Protein- bzw. -Arrestin-assoziierte Signalwege zu unterschiedlichem Ausma aktivieren ( biased agonism).