Synopses & Reviews
Isoprostane (IsoP) sind Isomere der Prostaglandine, die durch eine durch ROS-katalysierte, COX-unabh ngigePeroxidation der Arachidons ure entstehen.Sie sindetablierte Biomarker f r Oxidativen Stress, gelten alssensitiver und unabh ngiger Risikofaktor f r KHK undbesitzen selbst eine biologische Aktivit t.In dervorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass einigeIsoPs die VEGF-induzierte Migration und dasVEGF-induzierte 3D-Sprouting von Endothelzellenhemmen.Die anti-angiogenen Effekte von 8-iso-PGF2 werden ber den Thromboxan (TP)-Rezeptorvermittelt, wohingegen die der anderen IsoPs berandere Prostanoid-Rezeptoren vermittelt zu werdenscheinen.Au erdem verursacht 8-iso-PGF2 inGef segmenten von Mensch und Ratte eineVasokonstriktion, die vermutlich auch urs chlich f rdie Erh hung des arteriellen Mittelducks nach8-iso-PGF2 -Infusion in M usen ist.Eine spezifische berexpression der humanen TP-Rezeptor-Isoformen (TP und TP ) zeigte, dass 8-iso-PGF2 ber TP und Erk1/2zur Aktivierung einer RhoA/ROCK-Signalkaskadef hrt.Im 3D-Sprouting konnten m gliche Schaltstellenf r die anti-angiogene Wirkung von 8-iso-PGF2 aufdie VEGF-induzierte Angiogenese indentifiziert werden.